氯霉素片的不良反应是怎样呢？

氯霉素片(武汉远大)属于处方药，由远大医药(中国)有限公司研制并生产，其对于1．伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。 氯霉素片 　　2．耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。 　　3．脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。 　　4．严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。 　　5．无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。 　　6．立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。有良好的效果。那么氯霉素片的不良反应是怎样呢？

氯霉素片口服后吸收迅速而完全，氯霉素片约可吸收给药量的80%～90%，氯霉素片给药后1～3小时血药浓度达峰值。氯霉素片对成人一次口服12.5mg/kg后，氯霉素片的血药峰浓度(Cmax)为11.2～18.4mg/L，氯霉素片对儿童一次口服25mg/kg后，氯霉素片的血药峰浓度(Cmax)为19～28mg/L。氯霉素片应用常用剂量(一日1～2g)，可使血药浓度维持在5～10mg/L。氯霉素片吸收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑。氯霉素片可透过血脑屏障进入脑脊液中，氯霉素片用于脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的21%～50%，脑膜有炎症时，可达血药浓度的45%～89%，新生儿及婴儿患者可达50%～99%。氯霉素片也可透过胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%～80%。氯霉素片还可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。氯霉素片尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

氯霉素片的分布容积为0.6～1L/kg。氯霉素片的蛋白结合率约为50%～60%。氯霉素片的血消除半衰期(t1/2β)成人为1.5～3.5小时，氯霉素片对肾功能损害者为3～4小时，严重肝功能损害者t1/2β延长(4.6～11.6小时)，出生2周内新生儿t1/2β为24小时，2～4周者为12小时，大于1月的婴幼儿为4小时。氯霉素片在肝内游离药物的90%与葡糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡糖醛酸酯。氯霉素片在24小时内5%～10%以原形由肾小球滤过排泄，氯霉素片80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄，氯霉素片口服后约有3%由胆汁分泌排出，1%由粪便排出。透析对本品的清除无明显影响。氯霉素片的不良反应是：

1．对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。

有两种不同表现形式：

(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。

(2)与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。

2．溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。

3．灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（按体重一日超过25mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量（按体重一日约100mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。

4．用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。

5．周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。

6．消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。

7．过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。

8．二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。

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